【多学科会诊病例】患者,杨LH,男,67岁,3月前因咳嗽就医,胸部CT发现右下肺占位、纵隔内及右肺门多发肿大淋巴结,左上肺近纵隔处小结节、双侧肾上腺增粗怀疑转移。肺穿刺病理:头颅MRI未发现脑转移:全
【会诊病例分享】患者司XP,女,62岁。20多天前因明显乏力就医,在当地医院做CT发现右上肺占位、纵膈及右肺门多发淋巴结肿大。没有再做其他检查,就开始口服“吉非替尼 0.25g QD”,用药11天后患
【会诊病例分享】LXHU,女,60岁(2018年)。于2016年10月初因咳嗽在一家市医院被诊断为肺癌IV期。没做活检和基因检测,自行口服“吉非替尼”(盲用),自觉有效。2016年12月到郑州市一家三甲医院用血液检查EGFR等基因突变/融合,没有发现基因突变,就此停用吉非替尼。2017年5月,因咳嗽出现并加重而重新开始服用“吉非替尼”,症状再次缓解,连续服用此药至2017年11月,咳嗽再度加重。复查CT:左下肺肿块、两肺内小结节,心包积液。到郑州一家三甲医院行肺穿刺活检:(左肺穿刺活检物)极少量异型细胞巢,结合免疫组化,符合腺癌,靶组织极少,请结合临床。建议试做EGFR检测指导用药。免疫组化:AE1/AE3(+),CK7(-),TTF-1(+),NapsinA(-),p40(-),PD-1(-),PD-L1(-),Ki-67(20%+)。因肿瘤组织太少而未能做基因检测(只做了ALK的IHC,肿瘤细胞少;现已改用RT-PCR方法)。于2017-12-13日开始“培美曲塞+洛铂”化疗,并在出院后继续口服“吉非替尼”。化疗4周期后因不良反应较重而停用,坚持口服吉非替尼。2018年8月出现声音嘶哑,在当地医院行“培美曲塞+洛铂”化疗后病情进展;2018年10月,出现左腿疼痛伴行走困难,来我院查CT提示疾病明显进展。ECT示多发骨转移:2018年11月初复查CT发现肺部肿块增大,多处淋巴转移、骨转移、肾上腺转移并怀疑肝内转移:于2018-11-07行第二次CT引导下行肺穿刺,病理诊断意见:(肺穿刺活检)低分化癌,结合免疫组化,符合小细胞癌,患者2018-89963号切片为腺癌,请结合两次活检结果除外复合性小细胞癌可能。免疫组化:AE1/AE3(+),EMA(-),Syn(+),CD56(部分+),TTF-1(+),P40(-),PD-L1(-),Ki-67(90%+)。于2018-11-14开始行“依托泊苷+洛铂”方案化疗1周期。NGS结果回示(2018-11-27):EGFR基因19外显子缺失突变及多种基因改变:【讨论】临床上不乏在没有病理诊断(只有临床诊断)、没有基因检测结果的前提下盲用EGFR-TKI的情况,虽然相当一部分患者获得疗效,但为后续治疗带来不少问题,以此患者为例,初始治疗2个多月后组织活检困难、血液检测又出现假阴性,从而造成治疗间断。EGFR基因突变血检的阳性率为60%-70%,早期患者和靶向治疗后的血检阳性率更低。随着治疗进程,再次活检的成功率可能会有所下降。该患者TKI进展后活检取到的组织已很少,IHC检查又消耗了已很匮乏的肿瘤组织,让基因检测失之交臂(其实临床医生很想明确EGFR突变情况及是否有T790M)。在此呼吁:从事病理和临床的专家们多多沟通,包括常规病理与分子病理专家间也要保持沟通,优化标本的使用顺序。多数情况下要把基因检测要优先于IHC(PD-L1另当别论),寻找指导靶向治疗的标志物应成为病理诊断/基因检测的主要目标之一。其实一些IHC项目对临床诊断和治疗并无帮助,如此例的 PD-1(并非PD-L1)。EGFR-TKI 耐药后化疗并继续口服原来的TKI并不能让患者有更多获益,这一点早已在“IMPRESS”研究中被证实。此患者在TKI耐药后启动化疗时,不应继续口服“吉非替尼”。诊断和治疗2年后,肿瘤转变为小细胞肺癌,影像和临床表现也与小细胞契合。最后一次的基因检测显示,EGFR突变依然存在,但有了RB和TP53基因的功能缺失和其他基因改变,RB和TP53基因丢失或功能缺失是小细胞肺癌的最基本和最常见的基因改变,是其“标配”。
【多学科会诊病例】患者井YL,女,68岁。2018年3月无明显诱因地出现吞咽困难伴疼痛,在当地医院行胃镜检查未见明显异常(患者自述),也未予治疗。2018年9月,吞咽困难加重,再行胃镜(2018-9-
【会诊病例分享】患者WRKE,男,61岁(2018年)。2017年9月初因咳嗽、咳痰做CT扫描:右肺上叶占位、右肺上叶肺不张并栓子形成、右肺门肿大淋巴结,肺气肿。吸烟40余年,60支/天。气管镜活检,病理:鳞状细胞癌。肿瘤组织检测未发现驱动基因突变。PET-CT:1.右肺上叶近肺门不规则软组织肿块代谢活跃,肿块远端肺不张组织代谢较活跃,符合肺癌伴阻塞性肺炎;纵隔及双肺门淋巴结代谢活跃,双肺多发软组织及高密度结节部分代谢较活跃,考虑转移。诊断:右肺鳞癌 cTxN3M1aIVa期(UICC第8版)。参加第一项新药临床试验:“紫杉醇胶束+顺铂 vs 紫杉醇+顺铂治疗晚期NSCLC”被随机分配到“紫杉醇胶束+顺铂”化疗组。于2017.09.20和2017-10-12分别“紫杉醇胶束405mg+顺铂120mg”化疗疗效评价为PR(第1组肿大淋巴结缩小,左肺转移灶缩小,右肺门肿瘤略缩小,肺不张面积稍有扩大)。于2017.11.11和2017.12.08 原方案行第3、4周期化疗。患者因手足麻木较重而拒绝进一步化疗。之后定期随访。2018.05.17复查CT,左下肺肿瘤较前明显增大,评价:PD。参加第二项新药临床试验:"晚期或/转移性肺鳞癌一线化疗进展后PD-1(IBI308) vs多西他赛的III期临床(ORIENT-3)"患者被随机分配到IBI308(信达PD-1抗体)组。于2018-05-31、2018-06-22分别静脉注射“IBI308 200mg”,CT复查肿瘤大小没有明显变化(SD)。2018.07.12影像学评估提示病情稳定。于2018-07-13第3周期治疗2018.08.22影像学评估:获部分缓解(PR)。每3周一次治疗,于2018-12-05行第10周期IBI308注射。下图示PD-1抗体治疗后肺不张明显减轻,左下肺转移瘤明显退缩,接近完全消失:患者仍定期注射PD-1抗体(IBI308),近来无不适,PS 0 分。说明:在第一个临床试验中行4周期化疗后,患者没再接受其他抗肿瘤治疗,化疗结束5个多月后疾病进展:除了肺不张范围增大外,左下肺病灶较前明显增大,其他部位病灶并没有明显变化。
一代EGFR TKI耐药且T790M,BPI-7711尽显三代TKI英雄本色【新药试验病例】患者胡PA,女,65岁(2018年)。2016-02因咳嗽、发热就医,CT发现肺占位,全身骨显像未见转移,头颅MRI:提示转移。病理:肺腺癌,EGFR敏感突变。于2016-2开始口服“易瑞沙”,2017-4复查CT提示病情进展,2018年5月头颅MRI:提示病灶增大,头部放疗14次,头痛缓解。2016-2 ~ 2018-08 坚持服用“吉非替尼”。2018-08 CT:左肺上叶占位,左肺内多发结节,左肺门、纵隔内淋巴结稍大。头颅MRI:双侧额顶枕叶及左侧小脑半球多发转移。第 2次活检病理:腺癌;基因检测:EGFR基因19外显子缺失突变,20外显子T790M错义突变。因第2次活检标本较少、不足以进一步检测,为了参加临床试验,于2018-10又做了第3次活检,仍为腺癌。标本寄送到指定的中心实验室复检:EGFR基因 del19 + T790M(+)。于2018-10 参加第三代EGFR TKI(BPI-7711)新药临床试验。以下为患者口服BPI-7711共 6周前(每图上排)、后(每图一下排)的胸部CT,可见肿瘤明显退缩:在治疗开始后不久,患者即感觉症状缓解,服药期间没有明显的不良反应,连续治疗 6周后复查CT可见肿瘤明显退缩!目前这项研究正在招募患者,所用药物和相关检查全部免费,请有意参加本研究的患者及时联系我们!黄思远 微信:huangsiyuan123李明君 微信: limingjun61255郭倩倩 微信:TX21004654樊慧杰 微信:huijie_fan王小凤 微信:w13939057220耿 迪 微信: gengdi1989地址:郑州市二七区建设东路1号,郑州大学第一附属医院(老院区),10号楼4层,肿瘤科二病区。【关于BPI-7711研究】【招募患者】EGFR突变肺癌靶向治疗耐药后BPI-7711临床试验
【会诊病例分享】患者李QZH,女,71岁。2017年10月因低热就医,CT扫描:右下肺占位并阻塞性炎症,右肺门、主肺动脉窗、隆突下及主动脉弓旁多发肿大淋巴结。SPECT:左侧肩胛骨代谢异常活跃,骨转移
【新药试验病例】患者刘TFE,女,73岁,2017-12 因咳嗽做 CT 扫描发现肺占位。PET-CT报告:左下肺软组织肿块,代谢增高,考虑恶性病变。左肺及胸膜下多发小结节,代谢增高,考虑肺转移;双侧